Comparación de los efectos de Mhyosphere® PCV ID con tres asociaciones de vacunas frente a Mycoplasma hyopneumoniae y PCV2 sobre el crecimiento de lechones durante el periodo de transición en condiciones de campo

Ainhoa Puig 1, Ignacio Bernal 2, David Sabaté 1, Isaac Ballará 2, Jordi Montané 3, Lorena Nodar 4, Daniel Angelats 4 y Ramon Jordà 2.

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Introducción

El complejo respiratorio porcino (CRP) causa enormes pérdidas económicas a la industria porcina debido al menor rendimiento de los cerdos, incluida una tasa de crecimiento más baja y un índice de conversión más elevado, así como un aumento del uso de antibióticos, de la mortalidad y de los costes de tratamiento (Ames 1999; Maes et al. 2003; Yang et al. 2020).

El CRP es una enfermedad multifactorial causada por la interacción de distintos agentes infecciosos (virus, micoplasmas y bacterias), el manejo y las condiciones ambientales y los factores de los huéspedes (Pallarés et al. 2021). M. hyopneumoniae (M. hyo) y el circovirus porcino tipo 2 (PCV2) se encuentran entre las principales causas del CRP, de las cuales M. hyo es un agente causal primario y PCV2 se considera secundario (Segalés et al. 2013). En condiciones de campo, veterinarios y productores utilizan la vacunación en lugar del tratamiento con antibióticos y prefieren el uso de vacunas de una sola dosis frente a M. hyo y PCV2 para controlar el CRP de forma eficiente (Hoelzer et al. 2018; Consortium members of work package 2 led by Andrea Ladinig, University of Veterinary Medicine, Vienna 2020; Yang et al. 2020). Las vacunas frente a M. hyo y PCV2 pueden combinarse en el campo antes de su administración; un proceso que podría dar lugar a mayores costes de vacunación debido al incremento de los tiempos de preparación y la posibilidad de errores de mezcla de las vacunas.

Además de los inconvenientes causados por la necesidad de administrar dos vacunas distintas para conferir protección frente a M. hyo y PCV2, las inyecciones intramusculares que utilizan agujas se consideran dolorosas y provocan estrés a los lechones (Scollo et al. 2020; Temple et al. 2020; Dalmau et al. 2021). No obstante, el uso de dispositivos sin aguja para la vacunación por vía intradérmica reduce el dolor asociado a la vacunación, lo que da lugar a una reducción del estrés y de las respuestas conductuales aversivas en comparación con las inyecciones convencionales por vía intramuscular, aumentando de este modo el bienestar animal (Scollo et al. 2020; Temple et al. 2020; Dalmau et al. 2021). A este respecto, evitar el uso de procedimientos invasivos y estresantes se ha asociado a una mayor ganancia de peso corporal (Morgan et al. 2019).

Entre las diferentes vacunas comercializadas, MHYOSPHERE® PCV ID consiste en la cepa recombinante inactivada de M. hyopneumoniaecpPCV2 , llamada Nexhyon, que expresa la proteína de la cápside del PCV2, por lo que forma una única sustancia activa. Se trata de la primera vacuna administrada por vía intradérmica que utiliza un dispositivo de vacunación sin aguja que protege frente a ambos agentes simultáneamente.

A pesar de los numerosos estudios que evalúan la eficacia de la vacunación frente a M. hyo y PCV2, no se han realizado comparaciones directas de seguridad entre las distintas opciones de vacunas en condiciones de campo, y los efectos de la nueva formulación de vacuna y método de administración de MHYOSPHERE® PCV ID sobre el desarrollo inicial de lechones en comparación con otras vacunas disponibles comercialmente. Dado el estrés asociado al destete y sus efectos perjudiciales sobre la salud de los lechones, resulta esencial garantizar la seguridad y minimizar el estrés durante este periodo (Campbell et al. 2013). El objetivo del presente estudio es comparar los efectos de MHYOSPHERE® PCV ID cuando se administra en el destete (en torno a las 3 semanas de edad) con los de tres asociaciones de vacunas disponibles comercialmente en condiciones de campo, utilizando el crecimiento durante el período de transición y la incidencia de reacciones adversas tras la administración de la vacuna, como parámetros de bienestar y seguridad.

Materiales y métodos

Estudio de campo aleatorizado, ciego y controlado que incluye lechones clínicamente sanos de 3 semanas de edad. El estudio se llevó a cabo en una granja porcina comercial ubicada en España con registros históricos de enfermedad clínica y subclínica relacionada con M. hyo y/o PCV2. Específicamente, en el pasado se habían notificado síntomas de infección por PCV2 y las típicas lesiones pulmonares causadas por la infección por M. hyo, y la vacunación rutinaria frente a PCV2 y M. hyo se había implementado antes del inicio de este estudio. Desde el comienzo del programa de vacunación, ambas infecciones se han considerado controladas. La granja tiene un flujo continuo de lechones en la unidad de destete en lotes de 400-800 animales. Tras su entrada en el período de transición a los 21 días de edad, los lechones de cada lote se aleatorizaron en una proporción de 1:1 basada en la estratificación por covariables de interés (sexo, genética y peso) para recibir dos tratamientos: vacuna en estudio (Grupo 1 [G1]) o vacuna de comparación (Grupos 2, 3 o 4 [G2, G3 o G4, respectivamente]). Los animales recibieron la vacuna en estudio mediante una única administración por vía intradérmica y cada uno de los tres productos de comparación en dos inyecciones distintas por vía intramuscular en la zona del cuello (una frente a M. hyo y otra frente a PCV2).

 

Productos del estudio

Se administraron lotes estándar industriales de la vacuna en estudio MHYOSPHERE® PCV ID (HIPRA, España), G1; y las vacunas de comparación Ingelvac Circoflex® (Boehringer Ingelheim, Alemania) + Hyogen® (CEVA, Francia), G2; Porcilis® PCV (MSD, EE.UU.) + M+PAC® (MSD, EE.UU.), G3; y Porcilis® PCV + Hyogen®, G4, a las dosis indicadas en el resumen de características del producto. Las cuatro estrategias de vacunación correspondientes a cada grupo del estudio se describen en la Tabla 1. Además, las asociaciones de vacunas frente a PCV2 y M. hyo evaluadas son las más frecuentes en el mercado global. En este sentido, Ingelvac® Circoflex es la vacuna líder y de referencia frente a PCV2 en el mercado, e Hyogen® se considera la vacuna de referencia frente a M. hyo en el mercado español.

 

 

Evaluación de la seguridad clínica

La incidencia de reacciones adversas y el efecto de la vacunación sobre el crecimiento, utilizados como una medida indirecta del bienestar animal, se monitorizaron durante el estudio para evaluar la seguridad clínica de la vacuna en estudio, en comparación con las diferentes asociaciones de vacunas. Distintos estudios respaldan la relación entre el bienestar animal y el crecimiento. En cerdos, los patrones de alimentación pueden utilizarse como indicadores de bienestar, y se ha demostrado que distintos factores estresantes afectan al crecimiento (Martínez-Miró et al. 2016; Bus et al. 2021). Además, en un estudio reciente se ha demostrado que la vacunación por vía intramuscular se asocia a letargo y una reducción de la ingesta de alimento después del destete, en comparación con la vacunación por vía intradérmica, lo que resulta en un descenso del  crecimiento durante el período de transición (Bruna Ferrandin et al. 2022). El personal de las instalaciones responsable de la evaluación de seguridad observó a los lechones inmediatamente después de la vacunación y los monitorizó durante 2-4 horas para registrar cualquier reacción adversa perceptible. Las reacciones adversas sistémicas consideradas fueran aquellas que no requerían manipulación de los lechones, como shock anafiláctico y vómitos, para preservar las condiciones de campo y evitar manipulaciones adicionales que causaran estrés a los lechones. Asimismo, las reacciones adversas locales, que pueden aparecer varias horas después de la vacunación, no se sometieron a monitorización para minimizar la manipulación de los lechones. El peso vivo de los lechones de cada corral se midió en varios puntos de tiempo entre la vacunación y el fin del período de transición (d35-d42 tras la vacunación). La duración del período de transición osciló entre los 35 y 42 días para distintos lotes. La ganancia media de peso diaria (GPMD, g/día) se calculó y analizó en diferentes periodos: a) durante los primeros 7 días y b) entre el día de la vacunación (d0) y el fin del período de transición. La GPMD durante los diferentes periodos se calculó como la diferencia entre el peso inicial y el peso final dividida por la duración del periodo. Los datos relativos a los lechones muertos o retirados no se excluyeron del cálculo debido a razones logísticas.

Se consideraron las siguientes variables adicionales: lote de cerdos (1 a 12), genética (F2 y F7), sexo, corral (A, B y C), peso a la entrada, que se categorizó en 4 grupos (< 4,78 kg, 4,78-5,6 kg, > 5,6-6,4 kg y > 6,4 kg), y diarrea (diarrea durante la primera semana y ausencia de diarrea).

 

Resultados

Población del estudio

Un total de 7.072 lechones de 21 días de edad (número equilibrado de machos y hembras), procedentes de 12 lotes semanales consecutivos que entraban en el periodo de transición, se distribuyeron aleatoriamente en 4 grupos: 3.552 recibieron la vacuna en estudio MHYOSPHERE® PCV ID (G1); 1.152 recibieron la vacuna de control G2; 1.143 recibieron la vacuna de control G3, y 1.225 recibieron la vacuna de control G4 (Figura 1). La media (DE) de peso corporal a la entrada fue de 5,57 (1,17) kg; la mayoría de los animales (88,6%) tenía el genotipo F2 y el 11,4% restante, el genotipo F7. La distribución de los lechones en categorías de «peso a la entrada» según el grupo de tratamiento y la comparación se presenta en la Figura S2 (material complementario).

 

Rendimiento de crecimiento

El análisis de regresión multivariable indicó que el sexo, los corrales, los días de estancia en el periodo de transición (35 o 42) y la diarrea no estaban asociados al crecimiento (p > 0,05). Las variables de subgrupo genético, peso a la entrada y lote se asociaron al crecimiento y, por lo tanto, se incluyeron en el modelo final (p < 0,05). El subgrupo genético F2 era el más frecuente en este estudio (88,6%) y presentó una GPMD significativamente mayor al término del período de transición, en comparación con el grupo genético F7 (Figura S3). Así mismo, un mayor peso a la entrada se asoció a un mayor rendimiento de crecimiento (Figura S4). La variabilidad en el crecimiento entre los lotes fue muy elevada y se consideró un efecto aleatorio. En la Figura 2 se presenta un análisis del crecimiento del subgrupo genético F2 según el lote y el grupo de tratamiento.

Los resultados del modelo de regresión, resumidos en la Tabla 2, demuestran que el crecimiento medido como GPMD (g/día) fue mayor en el G1 que en el G2, G3 y G4 durante los primeros 7 días tras la vacunación, siendo las diferencias estadísticamente significativas cuando se compararon con el G2 y el G4. De forma similar, el crecimiento al término del período de transición fue mayor en el G1 que en el G2, G3 y G4, siendo las diferencias estadísticamente significativas cuando se compararon con el G4. En general, la GPMD para el G1 fue mayor que para las otras asociaciones de vacunas en ambos periodos del estudio.

 

 

Incidencia de reacciones adversas

Cinco animales de dos grupos de estudio distintos experimentaron reacciones sistémicas posteriores a la vacunación, un animal (0,03%) en el G2 y 4 (0,32%) en el G4, consistentes en shock anafiláctico y vómitos. Específicamente, se observó un caso de shock anafiláctico de carácter leve en un animal del lote 1 en el G2 (0,37%). Se registraron dos shocks anafilácticos en el lote 4 del G4 (0,74%). Por último, se observaron un shock anafiláctico y un episodio de vómitos en el lote 12 del G4 (0,52%). No se observaron reacciones adversas en el G1 y el G3.

Conclusiones

El presente estudio evaluó los efectos de la vacuna MHYOSPHERE® PCV ID en comparación con tres asociaciones de vacunas disponibles comercialmente frente a infecciones por M. hyo y PCV2 en condiciones de campo durante el período de transición, mediante el análisis del crecimiento durante dicho periodo y la incidencia de reacciones adversas después de la vacunación. Los resultados del estudio han demostrado que los lechones que recibieron la vacuna en estudio (G1) presentaron un crecimiento significativamente mayor en comparación con el G2 y el G4 durante los primeros 7 días después de la vacunación, así como un crecimiento significativamente mayor en comparación con el G4 durante todo el período de transición, sin reacciones adversas posteriores a la vacunación relacionadas con la vacuna.

La formulación única y la nueva sustancia activa de M. hyopneumoniaecpPCV2 permiten reducir el volumen de administración a 0,2 ml, lo que posibilita la administración de la sustancia activa por vía intradérmica mediante un dispositivo de vacunación sin aguja. Aunque en este estudio no se compararon vías de administración (administración por vía intradérmica frente a administración por vía intramuscular), las asociaciones entre las administraciones por vía intradérmica y un mayor bienestar animal se han corroborado con anterioridad (Scollo et al. 2020; Temple et al. 2020). Temple et al. demostraron que los lechones vacunados por vía intradérmica presentaban menores niveles sanguíneos de proteína C reactiva y haptoglobina a las 28 h después de la vacunación en comparación con lechones vacunados por vía intramuscular, evitando la fase de respuesta aguda y el daño muscular asociado a las inyecciones por vía intramuscular (Temple et al. 2020). Sánchez-Matamoros et al. postularon que los mayores tiempos necesarios para cruzar la pista y una mayor vocalización (presencia y potencia) demuestran que la inyección por vía intramuscular es más aversiva para los lechones que la inyección por vía intradérmica (Sánchez-Matamoros et al. 2021).

En el presente estudio, los cerdos tratados con las asociaciones de vacunas de control recibieron dos inyecciones por vía intramuscular. En este contexto, los resultados del presente estudio que demuestran un mayor crecimiento en los cerdos vacunados con MHYOSPHERE® PCV ID podría reflejar un buen estado de salud (incluida la ausencia de experiencias negativas, como el dolor), lo que sugiere una posible contribución a un mayor bienestar animal. A este respecto, en un estudio reciente se ha demostrado que la vacunación por vía intramuscular se asocia a letargo y una reducción de la ingesta de alimento después del destete, en comparación con la vacunación por vía intradérmica, lo que resulta en un descenso del crecimiento durante el período de transición (Bruna Ferrandin et al. 2022). Aparte del menor crecimiento, la vacunación por vía intradérmica mediante tecnología sin aguja reduce la transmisión del PRRSV y otras enfermedades, contribuyendo aún más a controlar la diseminación de enfermedades (Otake et al. 2002; Baker et al. 2012; Nilubol et al. 2022).

En conclusión, todas las estrategias de vacunación evaluadas en este estudio fueron seguras y no indujeron ninguna reacción adversa grave indeseable. La comparación del crecimiento de lechones que recibieron distintas vacunas demostró que una dosis única de la vacuna MHYOSPHERE® PCV ID administrada por vía intradérmica con un dispositivo de vacunación sin aguja produjo un mayor crecimiento durante los primeros 7 días tras la vacunación en comparación con la vacunación con asociaciones de vacunas intramusculares frente a M. hyo y PCV2 individuales. Además, la formulación de M. hyopneumoniaecpPCV2  lista para usar en y con una única sustancia activa elimina las desventajas asociadas a la necesidad de administrar vacunas frente a M. hyo y PCV2 mediante dos inyecciones por vía intramuscular independientes. A la vista del mayor crecimiento y las escasas reacciones adversas demostradas en este estudio, así como las ventajas de la administración por vía intradérmica, la vacuna MHYOSPHERE® PCV ID destaca como un producto único, seguro y fácil de usar para la industria porcina y, como se ha demostrado en estudios anteriores, contribuye a controlar las enfermedades asociadas a M. hyo y PCV2.

Referencias bibliográficas

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